Nature 系列专题：2018 风湿病层面关键进展年度回顾

消炎病课题关键因素成果历年来总结为我们呈现了在过去的 2018 年中会所争得的关键因素成果，在这些篇名中会，该课题的主要专家叙述了他们挑选的本历年来 3-5 项关键因素成果，概述了它们的临床阻碍，以及对意味著和期望研究者的阻碍。

该历年来总结的网站发表于消炎课题权威学报 Nature Reviews Rheumatology（阻碍q IF：15.661）上，小编将带您领略消炎病课题中间地带成果的精彩内容。

1-皮肤病的卫生保健和放射治疗

2018 年，皮肤病癫痫的放射治疗争得了重大成果，出现了一种一新由助产士积极支持的提高血液镁的经营管理法则，并有事实证明别嘌呤醚或许比非布司他具有不够好的心腹腔安全官能。

关键因素成果：

以助产士为积极支持的卫生可以优化皮肤病病症的治果，而且具有生产成本生产生产成本 1

非布司他在皮肤病和心腹腔官能疾病病症中会应谨慎用作 2

IL-1β肽康纳单抑止可以卫生保健皮肤病癫痫而不相反血液镁水平 3

皮肤病的经营管理建议

编号

举荐建议

1

保健人员无需发放保健具体反馈，做好病症普及教育工作

保健人员用作消炎病学会血液镁建议展开达标放射治疗，进而发放有效地的皮肤病经营管理

消除病症对官能疾病的看法，并向他们发放有关皮肤病的其本质、情况、关联、灾难和放射治疗方案的反馈

2

评估皮肤病的致使以往和并发症

皮肤病的致使以往可以通过皮肤病山下的存在或影像学上的冲蚀来评估

对高血压、冬瓜尿病、慢官能心脏官能疾病、心腹腔官能疾病、肥胖等共病应展开乳癌和适当放射治疗

3

设定血液镁浓度的目的

一般病症 6u2009mg/dl

皮肤病山下皮肤病、冲蚀官能皮肤病病症 5 mg/dl

4

开始降镁放射治疗

根据存在的并发症选择提高镁放射治疗和起始放射治疗的浓度

用作别嘌呤醚作为一线放射治疗

非布司他放射治疗同时存在心腹腔官能疾病的病症无需要谨慎

确保病症对或许在开始提高镁放射治疗期间频繁发生的皮肤病癫痫有卫生保健措施，有卫生保健皮肤病癫痫的行动计划

5

天气预报血液镁和滴定镁放射治疗以达到目的

每月天气预报血液镁，直到达到目的

频繁的随访病症或许适度坚称放射治疗

确保降镁放射治疗充分

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

供参考：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-细胞会代谢物是 RA 潜在的抗病毒放射治疗途径

依然细胞会代谢物一直是生可作学的中间地带，但在过去的十年中会，我们逐渐认识到细胞会生可作总能量学在抑制免疫反应系统设计动态方面的重要官能。2018 年的程序研究者不太可能重申细胞会代谢物是类消炎腿部炎的潜在放射治疗抑止肿瘤。

如何通过新陈代谢物来调控呼吸道的呢？比如说我们来看类消炎腿部炎 (RA) 中会细胞会代谢物抑制上皮细胞和免疫反应系统设计的呼吸道处理过程，如下平面图示意平面图。己冬瓜嘌呤 2 (Hexokinase 2, HK2) 内源官能 RA 腿部成胚胎发育会由此可知滑管壁细胞会的侵袭官能。通过丙酸酶 GPR91 吸收的丙酸游离内皮细胞会的腹腔分解，通过低氧游离q 1α(HIF1α) 抑制腹腔内皮生长q (VEGF) 分解。组织胺吞噬细胞会中会灭活冬瓜原衍生可作酶嘌呤 3β(GSK3β) 加剧冬瓜酵解和氧化物真核细胞增大，活官能氧分解增大，真核细胞管壁电位增大，真核细胞具体管壁的演化成。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

关键因素成果：

成胚胎发育会由此可知滑管壁细胞会超强冬瓜酵解，解读大量己冬瓜嘌呤 2 (hexokinase 2, HK2)，内源官能其侵袭表DF；阻断 HK2 是一种一新放射治疗解决方案 1

通过丙酸酶 GPR91 摄取的丙酸游离内皮细胞会的腹腔分解表DF，通过低氧游离q 1α内源官能腹腔内皮生长q分泌，加剧迁移、侵袭和腹腔萌发增大 2

在类消炎官能腿部炎和腰椎官能疾病中会，冬瓜原衍生可作酶嘌呤 3β途径内源官能举例来说内质网到真核细胞转运镁，吞噬细胞会的代谢物活动增大 3

供参考：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 确诊程序中会微生可作一组的作用

系统设计地红斑狼疮（SLE）是多器官胃溃疡官能疾病的体现，它是由寄生虫防御途径的过份活化和对最基本的新生命一组成部分的免疫反应识别引起。在 2018 年，消化道免疫反应和候选病原的动态障碍拓展成为 SLE 确诊程序中会最中间地带的关键因素成果。

关键因素成果：

在狼疮易感小鼠和系统设计地红斑狼疮 (SLE) 病症亚群中会，病原从小肠转移到肝脏，或许驱动特异性具体基因的解读和自身抑止体的造成 1

对核冬瓜体 Ro60 的原始菌株共栖相合可作展开免疫反应启动，可使易感个体造成荷尔蒙胃溃疡和官能疾病具体的胃溃疡 2

与干燥syndrome病症类似，SLE 病症消化道菌类多由此可知官能受限；正因如此，这两一组病症的口腔菌类一组成有很大差异 3

比如说是或许引起 SLE 确诊的病原生可作程序示意平面图：在身心健康人群中会，消化道屏障尚存，由多种种群一组成的消化道菌类处于动态最大限度状态。发生明显的系统设计地红斑狼疮 (SLE) 或许与消化道菌类多由此可知官能受限和消化道屏障受损有关，从而加剧许多完全相同的菌类具体的免疫反应动态障碍。菌株转移到引流淋巴结和肝脏可加剧芳基烃酶 (AhR) 系统设计的激活、I DF特异性 (IFN) 具体基因的解读增大以及自身抑止体的造成。早期消化道定植演化成 B 细胞会戈，并且适度微生可作群种群的最大限度和对涉及胃溃疡确诊机理的人类自身抑止原的菌株直向相合可作的敏感官能。暴露于菌株直系相合可作可以引来自身抑止体（例如核冬瓜核亚基 Ro60）的造成。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

供参考：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻取天然 Wnt 肽来优化放射治疗

Wnt 瞬时神经途径是在此之前用作痕质疏松症的衍生可作代谢物治疗的目的。2018 年的研究者阐明了不够多关于内源官能压制 Wnt 具体瞬时神经的反馈，包括天然 Wnt 抑止程序和一新衍生可作代谢物瞬时闭环，可以用来克服意味著放射治疗助长的再一。

关键因素成果：

内源官能 Wnt 肽在痕中会的升至，这或许是抑止硬化亚基治疗的衍生可作代谢物作用的SDK期情况，也或许是抑止 Dickkopf 具体亚基 1 治疗的有限清热的情况 1-2

Wnt1 瞬时闭环或许是一种一新低密度脂亚基酶具体亚基 5 (LRP5) 分立的衍生可作代谢物途径 3

以前认为囊吡啶醚-1-酯类是偶联q，现在或许是抑止吸收放射治疗的抑止肿瘤 4

针对经典 Wnt 瞬时神经的治疗助长的再一有很多：针对低密度脂亚基酶具体亚基 5 (LRP5) 内源官能的 Wnt 瞬时转导 (Wnt/LRP5 瞬时转导) 的抑止硬化剂放射治疗的初始浓度虽然是衍生可作代谢物的，但会引来天然 Wnt 肽的升至，并在后续相同浓度的放射治疗中会被放大。随着时间的推移，这种升至抑止了放射治疗的衍生可作代谢物作用，加剧「放射治疗SDK」。2018 年确定了具体联 Wnt 瞬时转导和囊吡啶醚-1-酯类瞬时途径在内的衍生可作（或半衍生可作）瞬时途径。这些途径是否受到天然 Wnt 肽升至的容许尚不正确。攻取 Wnt 肽升至的其他法则是阻断多种肽或带入无放射治疗期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

供参考：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-选择官能 JAK 肽时代的来临

Janus 嘌呤（JAK）肽（jakinibs）通过大量细胞会q抗病毒上游瞬时神经，可有效地放射治疗胃溃疡官能官能疾病和消炎官能官能疾病。现在不太可能研发出一新 JAK 肽，可以选择官能抑止个体 JAK 细胞会途径，拥有不够窄细胞会q谱，但这些肽与现有药可作相比如何？

关键因素成果：

Filgotinib 是一种 JAK1 选择官能肽，在银屑病腿部炎的放射治疗中会显著，且没有意想不到的安全官能问题 1

阿司匹林类抑止炎药无效的强直官能脊柱炎病症采用 Filgotinib 显著 2

2 个 III 期临床试验断言选择官能 JAK1-upadacitinib 在 RA 中会的有效地官能 3-4

供参考：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇